Du svorio netekimo milžinai-įeina į trilijono-dolerių širdies ir kraujagyslių rinką
Komercinėje konkurencijoje, susijusioje su nutukimo ir diabeto gydymu, konkurencija tarpsemaglutidasirtirzepatidasdažnai supaprastinamas į „kas greičiau numeta svorio“ ir „kas turi didesnę rinką“.
Tačiau ESC 2025 (Europos kardiologų kongreso 2025 m. draugija) iškėlė šį konkursą į naują dimensiją-širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės. Palyginti su skalės skaičiais, tokie galutiniai taškai, kaip miokardo infarktas, insultas ir širdies nepakankamumas, yra tikri paciento išgyvenamumo ir mokėtojo vertės nustatymo veiksniai.
Trys pagrindiniai tyrimai, paskelbti ESC 2025 -nuo realių-pasaulio įrodymų iki post-analizės, nuo antrinės prevencijos iki pirminės prevencijos ir galiausiai iki širdies nepakankamumo su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF) – pateikia sudėtingesnį vaizdą:
Pacientams, sergantiems nustatyta širdies ir kraujagyslių liga, realiais duomenimis, semaglutidas parodė aiškesnį širdies ir kraujagyslių įvykių sumažėjimą{0}}
Pirminės profilaktikos populiacijose tirzepatidas 10 metų sumažino širdies ir kraujagyslių ligų riziką
HFpEF atveju abu vaistai parodė panašią naudą
Be nutukimo ir medžiagų apykaitos ligų, tai yra naujas „trečiasis mūšio laukas“ abiem širdies ir kraujagyslių{0}}metabolinės medicinos molekulėms.
1 širdies ir kraujagyslių ligomis sergantys pacientai: Semaglutidas lenkia tirzepatidą
Žymiausias ESC 2025 pristatymas buvo Novo NordiskSTEER tyrimas.
Šiame dideliame retrospektyviniame realaus pasaulio{0}}tyrime dalyvavo 21 250 asmenų iš JAV draudimo išmokų duomenų bazių. Po polinkio suderinimo pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes:
Semagliutido 2,4 mg grupė
Tirzepatido grupė
Visi dalyviai turėjo antsvorio arba nutukę, sirgo nustatyta aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga (ASCVD), bet neturėjo diabeto.
Ši populiacija atitinka ankstesnius atsitiktinių imčių tyrimus, kuriais siekiama įvertinti GLP-1 receptorių agonistus pacientams, nesergantiems diabetu ir sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.
1 lentelė. STEER ir SELECT tyrimų planas ir rezultatai
Stebėjimo{0}} trukmė buvo maždaug 8,3 mėnesio (semagliutidas) ir 8,6 mėnesio (tirzepatidas). Pirminė vertinamoji baigtis buvo modifikuota trijų -taškų MACE (miokardo infarktas, insultas, mirtingumas nuo visų priežasčių).
Rezultatai parodė:
Semagliutidas sumažino MACE riziką29%, palyginti su tirzepatidu
In high-adherence patients (no interruption >30 dienų), pašalpa padidinta iki57%
Renginių įkainiai:
Semagliutidas: 56 įvykiai (0,5 %)
Tirzepatidas: 83 įvykiai (0,8 %)
Tyrėjai teigė, kad nauda širdies ir kraujagyslių sistemai gali būti ne paprastas GLP-1/GIP vaistų poveikis, bet gali priklausyti nuo molekulinės struktūros ir mechanizmo.
Novo Nordisk taip pat pabrėžė, kad semaglutido nauda gali būti specifinė molekulei{0}}.
Šios išvados atitinka ankstesnį SELECT tyrimą, kuris parodė aMACE sumažėjo ~20%, palyginti su placebupanašioje populiacijoje.
Skirtingai nuo atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, STEER atspindi realią{0}}pasaulio klinikinę praktiką ir vis dar rodo nuoseklius skirtumus, patvirtinančius tvirtą išorinį pagrįstumą.
Apibendrinant galima pasakyti, kad semaglutidas turi aiškų pranašumą antrinės profilaktikos populiacijose.
2 pirminė prevencija: tirzepatidas leidžia{1}}sumažinti ilgalaikę riziką
Perkeliant dėmesį į asmenis, kuriems anksčiau nebuvo širdies ir kraujagyslių sutrikimų, bet yra didelė medžiagų apykaitos rizika, palyginimas pasikeičia.
ESC 2025 pristatė post{1}}analizęSURMOUNT-5 (NCT05822830), Lilly{0}}remiamą tyrimą, kuriame lyginamas tirzepatidas ir semaglutidas nutukusiems asmenims, nesergantiems diabetu ar širdies ir kraujagyslių ligomis.
2 lentelė: SURMOUNT-5 dizainas ir rezultatai
Rizika buvo įvertinta naudojant Framingham 10 metų kardiovaskulinės rizikos balą, pakoreguotą pagal KMI.
Po 72 savaičių:
Tirzepatidas sumažino širdies ir kraujagyslių ligų riziką labiau nei semaglutidas
Absoliučios rizikos sumažinimas: 2,4 %, palyginti su 1,4 % (p < 0,001)
Vartojant maksimalias toleruojamas dozes:
Tirzepatidas: 10 metų rizikos sumažinimas 23,7 %
Semagliutidas: 13,6 %
Skirtumas pasirodė jau 12 savaitę.
Tirzepatidas taip pat parodė stipresnius patobulinimus:
KMI
Sistolinis kraujospūdis
MTL{0}}C
HbA1c
Hipertenzijos būklė
Modelio prognozės rodo, kad jei bus taikoma plačiai, per3,1 mln. širdies ir kraujagyslių įvykiųgali būti išvengta per 10 metų reikalavimus atitinkančiose populiacijose JAV ir Europoje.
Tačiau tai yra modeliavimu{0}}pagrįsti įvertinimai, o ne įvykiais{1}}pagrįsti rezultatai.
Taigi ši analizė rodo ilgalaikę{0}}visuomenės sveikatos strategiją, o ne tiesioginį klinikinį pranašumą.
3 HFpEF: trečiasis metabolinio širdies nepakankamumo mūšio laukas
Širdies nepakankamumas su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF) tapo pagrindiniu kardiologijos akcentu.
HFpEF pacientai paprastai turi:
Konservuotas LVEF (didesnis arba lygus 50%)
Nutukimas, diabetas, hipertenzija ar metabolinis sindromas
Mechanizmai, kuriuos sukelia uždegimas, fibrozė ir medžiagų apykaitos sutrikimai
Dešimtmečius HFpEF trūko veiksmingo gydymo, kol SGLT2 inhibitoriai parodė naudą.
3 lentelė: realus-pasaulio HFpEF palyginimas su semaglutido ir tirzepatido
ESC 2025 pristatė didelį realaus pasaulio{1}}tyrimą:
Semagliutidas: 58 333 pacientai
Tirzepatidas: 11 257 pacientai
Palyginamoji medžiaga: sitagliptinas (DPP-4 inhibitorius)
Rezultatai:
Both drugs reduced HF hospitalization or all-cause death by >40%
Nėra reikšmingo skirtumo tarp jų (HR=0.86, 95 % PI 0,70–1,06)
Saugumo profiliai atitiko ankstesnius tyrimus
Mechaniškai GLP-1 keliai gali pagerinti HFpEF:
Svorio mažinimas
Pagerėja kraujospūdis ir glikemijos kontrolė
Prieš{0}}uždegiminis poveikis
Sumažėjęs epikardo riebalų kiekis
Pagerinta kraujagyslių funkcija
Abu vaistai laikomi „šuoliu į priekį“, kai anksčiau buvo gydoma{0}}prasta būklė.
4 Ką tai reiškia širdies ir kraujagyslių medicinai?
1. Gyventojų skaičiaus skirtumai
Antrinė prevencija: sutelkite dėmesį į įvykių mažinimą
Pirminė prevencija: sutelkite dėmesį į ilgalaikį{0}} rizikos veiksnių keitimą
2. Įrodymų tipo reikalai
Realaus pasaulio tyrimai{0}} atspindi vaistų laikymąsi ir šališkumą
Post{0}}modeliai atspindi ilgalaikes-projekcijas, o ne įvykius
3. Mechanistiniai skirtumai
Tirzepatidas: stipresnis daugelio faktorių{0}}metabolizmo pagerėjimas
Semagliutidas: stipresnis anti-aterosklerozinis ir prieš-uždegiminis signalas
HFpEF: abu greičiausiai susilieja bendrais metabolizmo būdais
5 Tikrasis nugalėtojas yra kantrus
ESC 2025 nepateikia dvejetainio atsakymo.
Vietoj to, jame pateikiamas daugiasluoksnis įrodymų žemėlapis:
Antrinė prevencija: semaglutidas stipresnis sumažinant įvykius
Pirminė prevencija: tirzepatidas stipresnis{0}} ilgalaikiam rizikos mažinimui
HFpEF: abu turi panašią naudą
Moksliniu požiūriu tai yra mechanizmų ir populiacijų konkurencija. Kalbant apie rinką, tai yra dviejų farmacijos gigantų kova.
Tačiau iš medicininės perspektyvos tikrasis rezultatas yra aiškus:
GLP-1 terapija vystosi iš svorio metimo vaistų į širdies ir kraujagyslių sistemos apsaugą.
Nepriklausomai nuo to, kuris vaistas laimi tam tikrose aplinkose, tikrieji naudos gavėjai yra pacientai, kurie anksčiau ir plačiau apsaugo nuo širdies ir kraujagyslių ligų.
Nuorodos
Beaney A. ESC 2025: Novo Nordisk Wegovy pranašesnis už Zepbound sumažinant CV įvykius. Klinikinių tyrimų arena. 2025.
Beaney A. ESC 2025: Novo Nordisk Wegovy pranašesnis už Zepbound sumažinant CV įvykius. Visuotiniai duomenys. 2025.
ESC 2025: post-post hoc SURMOUNT-5 duomenys patvirtina tirzepatido pranašumą mažinant ŠKL riziką. Klinikinių tyrimų arena. 2025.
Krueger N. ir kt. Semaglutidas ir tirzepatidas pacientams, sergantiems HFpEF. JAMA. 2025. doi:10.1001/jama.2025.14092
Jei nori pirktiTirzepatidas 10 mg peptidas ir norėtumėte sužinoti daugiau kitų produktų, nedvejodami susisiekite su Xi'an Ruichi. Lauksime jūsų žinučių.
El. paštas:Jenny@ruichibio.com
Nuoroda:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptidas/tirzepatidas-10mg-peptidas.html